负性共刺激分子Tim3在急性髓系白血病的表达及作用研究

【摘要】目的：分析负性共刺激分子Tim3在初诊急性髓系白血病（AML）患者外周血T细胞、髓系来源抑制细胞（MDSC细胞）和CD11c+树突状细胞（CD11c+DC细胞）上的表达特征及其作用，进一步探讨：1)Tim3在T细胞表达的临床意义及介导的AML免疫逃逸机制；2）Tim3在MDSC细胞、CD11c+DC细胞的表达及其介导的AML免疫调节机制。方法：收集36例经骨髓MICM分型明确诊断的AML患者临床资料，并采集每位患者治疗干预前肝素抗凝外周血，以同期20例健康志愿者外周血作为正常对照，经免疫荧光标记和流式细胞仪检测，首先分析Tim3分别在AML患者T细胞、MDSC细胞、CD11c+DC细胞的表达特征，进而研究Tim3在AML患者T细胞表达的临床意义，最后经胞膜、胞内免疫荧光标记和流式细胞仪检测分析Tim3和PD-1在AML患者T细胞的共表达及IFN-γ在CD8+Tim3+T细胞和CD8+Tim3-T细胞的表达差异。结果：1.初诊AML患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞占淋巴细胞比例分别为（15.28±10.99）%、（9.19±7.54）%，均较正常对照组（[31.12±2.22）%、（21.59±4.22）%]显著下降（P<0.05）。2.初诊AML患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞上Tim3的表达水平分别为（4.77±3.56）%、（5.90±4.91）%，均较正常对照组[（0.73±0.62）%、（0.96±0.54）%）]显著升高（P<0.05）。3.AML患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞比值（CD4/CD8）与患者的NCCN危险度分组显著相关（P<0.05）；Tim3在AML患者外周血CD4+T细胞上的表达水平与有无FLT3-ITD突变显著相关（P<0.05），Tim3在AML患者外周血CD8+T细胞上的表达水平与患者的NCCN危险度分组显著相关（P<0.05）。4.Tim3和PD-1分子在AML患者外周血CD4+、CD8+T细胞表现为共表达。5.AML患者外周血Tim3+CD8+T细胞分泌IFN-γ水平较Tim3-CD8+T细胞显著下降（P<0.05）。6.AML患者外周血MDSC细胞比例为（4.12±0.69）%，较正常对照组[（0.74±0.09）%]显著升高（P<0.05）。7.Tim3在AML患者外周血MDSC细胞上高表达。8.AML患者外周血CD11c+DC细胞上Tim3的表达水平为（41.10±20.65）%，较正常对照组[（14.76±7.04）%]显著升高（P<0.05）。结论：1.Tim3在AML患者外周血T细胞的高表达可能通过介导T细胞耗竭/功能障碍及促进MDSC细胞的增殖而抑制白血病免疫应答；2.Tim3在AML患者CD11c+DC细胞上的高表达究竟是怎样发挥免疫调控作用还需要进一步深入研究探讨。3.Tim3在AML患者免疫细胞上的表达与AML的危险度分级及不良预后有关，提示Tim3参与了AML的发生和发展机制，因此，Tim3有望成为潜在的AML免疫治疗新靶点。
【作者】余晓；
【导师】李彩霞；朱一蓓；
【作者基本信息】苏州大学，内科学，2014，硕士
【关键词】Tim3；急性髓系白血病；T细胞；髓系来源抑制细胞；树突状细胞；

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